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孟德爾隨機化,Mendilian Randomization，簡寫為MR，是一種在流行病學領域應用廣泛的一種實驗設計方法，利用公開數(shù)據(jù)庫就能輕裝上陣寫文章，甚至是高質量的論文。

孟德爾隨機化通過引入一個稱之為工具變量的中間變量，來分析暴露因素和結局之間的因果關系，解決了傳統(tǒng)實驗方法由于混雜因素的存在，而無法有效說明暴露因素和結局變量之間因果性的問題。

通過PubMed數(shù)據(jù)庫“?Mendelian randomization”檢索發(fā)現(xiàn)，1.10-1.16共發(fā)表56篇相關主題論文，其中共6篇醫(yī)學1區(qū)，19篇醫(yī)學2區(qū)文章，部分文章介紹如下。

中國學者：

1.中國學者文章介紹（一）

文章題目：維生素D與人類健康:來自孟德爾隨機化研究的證據(jù)

研究目的：我們總結了目前關于孟德爾隨機化(MR)研究中維生素D與主要健康結局的證據(jù)。

方法：檢索PubMed和Embase中關于維生素D與任何健康結局之間關系的原始MR研究，檢索時間從建庫至2022年9月1日。由于擔心所用統(tǒng)計方法的有效性，非線性MR結果被排除。在排除重疊樣本(適用的情況下)后，我們進行了一項薈萃分析，以綜合研究特定的估計值。根據(jù)STROBE-MR檢查表對納入研究的方法學質量進行評價。共133篇文獻符合納入標準。研究了維生素D狀態(tài)與275項個體結局之間的因果關系。

結果：線性磁共振分析顯示，高25-羥基維生素D (25(OH)D)基因濃度與多發(fā)性硬化癥發(fā)病率和復發(fā)、非感染性葡萄膜炎和硬膜炎、牛皮癬、股骨骨折、腿部骨折、肌萎縮性脊髓側索硬化癥、神經(jīng)性厭食癥、譫妄、心力衰竭、卵巢癌、非酒精性脂肪肝、血脂異常和細菌性肺炎的風險降低相關，但與behet病、Graves病、腎結石病、橈骨/尺骨骨折，基底細胞癌和整體白內障。分層分析顯示，遺傳易感的25(OH)D濃度與多發(fā)性硬化風險之間的負相關顯著且一致，與所選擇的遺傳儀器GIs無關。然而，只有將遺傳變異體(不僅限于維生素D途徑中的變異體)作為GIs時，與大多數(shù)其他結局的關聯(lián)才會明顯。納入的MR研究的方法學質量參差不齊。

結論：目前來自線性MR研究的證據(jù)強烈支持維生素D在多發(fā)性硬化發(fā)展中的因果關系。建議支持其他一些健康狀況，有助于優(yōu)先考慮維生素D可能有益或有害的狀況。

2.中國學者文章介紹（二）

文章題目：1型糖尿病及其并發(fā)癥和非缺血性心肌病:一項歐洲血統(tǒng)的孟德爾隨機化研究

研究目的：1型糖尿病(Type 1 diabetes, T1D)是一系列心血管疾病的重要危險因素。然而，T1D與非缺血性心肌病(non-ischemic cardiomyopathy, NICM)之間的因果關系仍有待闡明。此外，T1D進展為NICM的機制尚未明確。采用孟德爾隨機化研究探討T1D及其并發(fā)癥與NICM發(fā)生的因果關系。此外，本研究的目的是進行中介分析，以確定潛在的中介在這種相關性。

方法：以基因變異作為T1D的工具變量。T1D的匯總數(shù)據(jù)來自兩個全基因組關聯(lián)研究數(shù)據(jù)集。從芬蘭數(shù)據(jù)庫獲取T1D合并并發(fā)癥和NICM的匯總數(shù)據(jù)。本研究采用雙樣本MR、多變量MR和中介MR。

結果：本研究揭示了1型糖尿病、1型糖尿病并發(fā)癥和NICM之間的因果關系(比值比為1.02,95%可信區(qū)間1.01-1.04,p = 1.17e-04和1.03,95%可信區(qū)間1.01-1.05,p = 3.15e-3)。即使在校正了諸如體重指數(shù)和高血壓等混雜因素后，T1D仍然具有統(tǒng)計學意義(比值比為1.02,95%可信區(qū)間為1.01-1.04,p = 1.35e-4)。中介分析表明，γ -干擾素誘導的單核因子可能在T1D-NICM發(fā)病中起中介作用(中介效應的比值比為1.005,95% CI 1.001 ~ 1.01, p = 4.9e-2)。

結論：T1D及其并發(fā)癥與NICM之間存在因果關系。此外，γ -干擾素誘導的單核因子可能是T1D-NICM發(fā)病的潛在介質。

3.中國學者文章介紹（三）

文章題目：社會隔離和抑郁之間的關聯(lián):來自縱向和孟德爾隨機化分析的證據(jù)

研究目的：社會隔離與抑郁關系之探討。背景:越來越多的證據(jù)顯示社會隔離與抑郁之間可能存在交互作用，但兩者的關聯(lián)方向及因果關系尚不清楚。本研究旨在探討社會隔離與抑郁之間可能存在的互惠關系。

方法：本研究利用英國老齡化縱向研究(ELSA, 2014-2019, n = 6787)的數(shù)據(jù)，擬合交叉滯后面板模型(cross-lag panel model, CLPM)，探討老年人社會隔離與抑郁癥狀的時間關系。然后，我們進行了兩樣本雙向孟德爾隨機化(MR)分析，使用與多個社會隔離表型(n = 448,858-487,647)和與抑郁癥(n = 215,644-2,113,907)相關的獨立遺傳變異體作為全基因組關聯(lián)研究的遺傳工具，以評估社會隔離和抑郁癥發(fā)病之間的因果關系。

結果：ELSA隊列的CLPM顯示社會隔離對抑郁癥狀的正向滯后效應(β = 0.037, P <措施)。從抑郁癥狀到社會隔離的反向交叉滯后路徑也有統(tǒng)計學意義(β = 0.039, P <措施)。在雙樣本雙向MR中，遺傳預測的孤獨和社會隔離聯(lián)合表型(LNL-ISO)與抑郁癥的發(fā)生呈正相關(OR = 1.88, 95% CI: 1.41 ~ 2.50, P <.001)，反之亦然(OR = 1.16, 95% CI:1.13 ~ 1.20, P <措施)。

局限性：評估的自我報告性質和缺失數(shù)據(jù)是本研究的局限性。

結論：社會隔離與抑郁之間存在雙向關系。重要的是制定干預措施，突出改善老年人心理健康或社會聯(lián)系的相互后果。

4.中國學者文章介紹（四）

文章題目：重性抑郁障礙與腸易激綜合征風險增加的關聯(lián):一項基于人群的隊列研究和英國生物樣本庫的兩樣本孟德爾隨機化研究

研究目的：探討抑郁與腸易激綜合征(IBS)發(fā)病風險的關系。

方法：我們納入了英國生物樣本庫中未患IBS的98,564名參與者。抑郁的定義為自我報告和醫(yī)院事件統(tǒng)計。主要結局是新發(fā)IBS。采用Cox比例風險回歸模型和兩樣本孟德爾隨機化方法估計IBS的發(fā)病風險。

結果：98 564名研究對象中，8770名(8.9%)被診斷為抑郁癥。在中位12.9年隨訪期間，我們在抑郁癥患者中發(fā)現(xiàn)了224例新發(fā)IBS(2.0例/ 1,000人-年)，而在參考人群中發(fā)現(xiàn)了1,625例新發(fā)IBS(1.5例/ 1,000人-年)。調整混雜因素后，抑郁癥合并IBS的風險比為1.26 (95% CI: 1.01 ~ 1.41)。敏感性分析結果與之相似?；谀娣讲罴訖嗟膬蓸颖久系聽栯S機化結果顯示，抑郁是IBS的危險因素，OR值為1.57 (95% CI: 1.24 ~ 1.99)。

局限性：本研究主要采用在線CIDI-SF自評量表進行抑郁的測量，而沒有采用包括臨床結構式訪談在內的金診斷標準，這可能導致潛在的測量誤差。生活方式行為可能在長期隨訪期間發(fā)生改變，而隨時間變化的協(xié)變量(即吸煙和飲酒狀態(tài))可能使估計值發(fā)生偏倚。

結論：抑郁與IBS發(fā)病風險增加相關。需要進一步的研究來證實抑郁在腸易激綜合征發(fā)病中的作用，并闡明潛在的機制。

5.中國學者文章介紹（五）

文章題目：黑巧克力攝入與心血管疾病:一項孟德爾隨機研究

研究目的：以往的干預性研究顯示黑巧克力對心血管系統(tǒng)有一定益處，但尚未確定攝入黑巧克力是否與心血管疾病(cvd)的風險相關。探討黑巧克力攝入量與心血管疾病風險之間的因果關系。

方法：采用孟德爾隨機化(MR)研究方法。我們從公開的全基因組關聯(lián)研究中獲得了關于黑巧克力攝入量和心血管疾病的匯總數(shù)據(jù)。本研究主要采用方差逆加權(IVW)固定效應模型，并通過敏感性分析評估結果的穩(wěn)健性。

結果：我們發(fā)現(xiàn)，黑巧克力的攝入與原發(fā)性高血壓(EH)風險的降低顯著相關(OR = 0.73;95% ci 0.60 ~ 0.88;p = 1.06 × 10-3)，以及提示與靜脈血栓栓塞風險降低相關(OR = 0.69;95% ci 0.50 ~ 0.96;P = 2.81 × 10-2)。然而，黑巧克力的攝入與其他10種心血管疾病之間沒有發(fā)現(xiàn)關聯(lián)。

結論：本研究為黑巧克力攝入與EH風險降低之間的因果關系提供了證據(jù)，這對人群中EH的預防具有重要意義。

6.中國學者文章介紹（六）

文章題目：使用兩樣本孟德爾隨機化研究皮質結構和骨質疏松之間的因果關系

研究目的：骨特征與腦的相互作用既往已有報道，但皮質結構是否與骨質疏松有關尚不清楚。因此，我們采用了兩樣本雙向孟德爾隨機化分析來研究這一關系。

方法：我們使用了股骨頸(n = 32,735)和腰椎(n = 28,498)的骨密度測量和骨質疏松癥數(shù)據(jù)(7300例病例和358,014例對照)。通過磁共振成像篩查了51665例患者的全腦體表面積和厚度以及34個特定功能區(qū)。對于初始估計，我們使用了逆方差加權法。采用孟德爾隨機化- egger截距檢驗、MR-PRESSO檢驗、Cochran’s Q檢驗和"leave-one-out"敏感性分析評估異質性和多效性。

結果：我們觀察到中央?yún)^(qū)厚度的減少(OR = 0.034, P = 0.003)與患骨質疏松癥的可能性增加有關。結果還提示股骨頸骨密度降低與總皮質表面積減少(β = 1400.230 mm2, P = 0.003)以及易患骨質疏松和肋旁肌厚度減少(β = -0.006 mm, P = 0.002)有關。

結論：我們的研究支持大腦和骨骼呈現(xiàn)雙向交互，表明存在相互的腦骨交互作用。

7.中國學者文章介紹（七）

文章題目：糖尿病腎病的治療靶點:全蛋白質組孟德爾隨機化和共定位分析

研究目的：目前，糖尿病腎病(DKD)迫切需要安全有效的治療藥物。具有因果遺傳學證據(jù)的循環(huán)蛋白生物標志物代表了有前景的藥物靶點，這為確定新的治療靶點提供了機會。

方法：來自兩個蛋白質數(shù)量性狀位點(pQTL)研究的匯總數(shù)據(jù):一個涉及35,559名個體的4,907個血漿蛋白質數(shù)據(jù)，另一個涉及7,213名歐洲裔美國人的4,657個血漿蛋白質數(shù)據(jù)。我們從一項大型全基因組關聯(lián)研究(3,345例病例和2,372例對照)和FinnGen研究(3,676例病例和283,456例對照)中獲得了DKD的匯總統(tǒng)計數(shù)據(jù)。我們進行了孟德爾隨機化(MR)分析，以檢測DKD的潛在靶點。采用共定位分析檢測潛在蛋白是否存在共同的因果變異。為提高研究結果的可信度，進行了外部驗證。此外，利用富集分析、蛋白質可給藥性評估和蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)網(wǎng)絡進一步豐富研究結果。

結果：全蛋白質組MR分析鑒定出21種可能與DKD相關的血液蛋白質。共定位分析進一步支持了12個蛋白與DKD的因果關系，外部驗證證實了其中4個蛋白，并通過兩個獨立的組數(shù)據(jù)集證實了TGFBI。

結論：這些結果表明，靶向這4種蛋白可能是治療DKD的一種有前景的方法，值得進一步的臨床研究。

8.中國學者文章介紹（八）

文章題目：骨質疏松癥對特定腦區(qū)結構變化的因果效應:一項孟德爾隨機化研究

研究目的：觀察性研究報道，骨質疏松與大腦皮質改變相關。然而，觀察性研究的固有局限性給消除混雜因素和建立因果關系帶來了挑戰(zhàn)。之前的觀察性研究并沒有報道特定大腦區(qū)域的變化。

方法：通過采用孟德爾隨機化，我們已經(jīng)能夠推斷出骨質疏松和大腦皮質表面積(SA)減少之間的因果關系。。

結果：這種作用部分由血管鈣化介導。骨質疏松顯著降低了全腦皮質的SA (β = -1587.62 mm2, 95%CI: -2645.94 mm2 ~ -529.32 mm2, P = 0.003)和中央旁回的SA (β = - 19.42 mm2, 95%CI: -28.90 mm2 ~ -9.95 mm2, P = 5.85 × 10-5)。此外，我們估計上述效應中分別有42.25%和47.21%是通過血管鈣化介導的。骨質疏松導致腦皮質SA降低，提示骨-腦軸的存在。血管鈣化在一定程度上介導了這一過程。

結論：這些發(fā)現(xiàn)為進一步研究骨、血管和腦之間錯綜復雜的相互作用奠定了理論基礎。

9.中國學者文章介紹（九）

文章題目：靜息心率對大腦皮質結構的因果影響:孟德爾隨機化研究

研究目的：在觀察性研究中，靜息心率(RHR)與皮質結構受損相關。然而，這種關聯(lián)在多大程度上具有潛在的因果關系尚未確定。

方法：利用基因數(shù)據(jù)，本研究旨在揭示靜息心率對大腦皮質結構的因果效應。我們進行了兩樣本孟德爾隨機化(MR)分析。采用敏感性分析、加權中位數(shù)、MR多效殘差和和離群值、MR- egger回歸評估異質性和多效性。通過MR分析確定靜息心率與皮質結構之間的因果關系。

結果：在整體尺度上，RHR升高導致整體表面積(SA;P & lt;0.0125)。在區(qū)域尺度上，靜息心率升高顯著降低了無整體加權時的三角部SA (P = 1.58 × 10-4)和有整體加權時的旁中央?yún)^(qū)TH (P = 3.56 × 10-5)，增加了有整體加權時的顳上溝庫的TH (P = 1.04 × 10-4)。

結論：mri研究提供了靜息心率與大腦皮質結構可能存在因果關系的證據(jù)，這為理解心-腦軸理論提供了一種不同的方式。

10.中國學者文章介紹（十）

文章題目：胃食管反流病和呼吸系統(tǒng)疾病的風險:一項孟德爾隨機化研究

研究目的：觀察性研究提示胃食管反流病(GERD)與呼吸系統(tǒng)疾病之間存在可疑關聯(lián)，但因果關系尚不明確。本研究的目的是通過孟德爾隨機化(MR)研究來評估GERD在呼吸系統(tǒng)疾病中的因果作用。

方法：基于全基因組關聯(lián)研究(gwas)的匯總數(shù)據(jù)進行孟德爾隨機化分析，采用逆方差加權、加權中位數(shù)和MR- egger三種MR統(tǒng)計技術評估GERD與呼吸系統(tǒng)疾病風險的可能因果關系。敏感性分析包括異質性檢驗、多效性檢驗和leave-one-SNP-out法。我們還鑒定了33個相關基因，并探討了它們在26個正常組織中的分布。

結果：在分析中，GERD每增加1個單位，發(fā)生COPD、支氣管炎、肺炎、肺癌和肺栓塞的比值比增加72% (ORIVW = 1.72, 95% CI 1.50;1.99)、19% (orivw = 1.19, 95% ci 1.11;1.28)、16% (orivw = 1.16, 95% ci 1.07;1.26), 0。3% (orivw = 1.003, 95% ci 1.0012;1.0043)和33% (ORIVW = 1.33, 95% CI 1.12;1.58)的比例顯著高于非gerd病例。此外，本研究未發(fā)現(xiàn)異質性和多效性。本研究還發(fā)現(xiàn)，與其他正常組織相比，基因表達在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦組織中較高。

結論：GERD患者罹患COPD、支氣管炎、肺炎、肺癌和肺栓塞的風險較高。我們的研究建議醫(yī)生對呼吸系統(tǒng)疾病的GERD給予有效的治療。通過探索基因表達，我們的研究也可能有助于揭示中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦組織在GERD引起的呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)展中的作用。

11.中國學者文章介紹（十一）

文章題目：基于國家健康與營養(yǎng)調查和孟德爾隨機化研究的脂質生物標志物與骨關節(jié)炎的關系

研究目的：探討血脂指標與骨關節(jié)炎(OA)的相關性。

方法：首先，利用美國國家健康與營養(yǎng)調查(National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES)數(shù)據(jù)庫篩選有血脂標志物、OA及相關協(xié)變量的參與者，并采用logistic回歸分析血脂標志物與OA的關聯(lián);然后，在孟德爾隨機化(MR)理論框架下，利用全基因組關聯(lián)分析(GWAS)的血脂標志物和OA數(shù)據(jù)進行雙樣本MR，采用逆方差加權(IVW)方法分析兩者之間的因果關系。并進行異質性檢驗、敏感性分析和多效性分析。

結果：NHANES數(shù)據(jù)庫共篩選了3706名參與者，其中836名患OA, 2,870名未患OA。將血脂指標作為連續(xù)變量時，多因素logistic分析結果顯示，HDL、LDL與OA相關[HDL, OR (95%):1.01 (1.00, 1.01); LDL, OR (95%):1.01 (1.00, 1.01)];低密度脂蛋白，or(95%):1.00(0.99, 1.00))。以血脂指標為分類變量，多因素logistic回歸分析結果顯示，LDL的第4四分位值為0.713(0.513,0.992)。在MR研究中，IVW法檢測TG、TL、HDL和LDL的OR值(95% CI)分別為1.06(0.97 ~ 1.16)、0.95(0.85 ~ 1.06)、0.94(0.86 ~ 1.02)和0.89 (0.80 ~ 0.998)，p值分別為0.21、0.37。013年,0.046。異質性檢驗和多重性分析均顯示p值大于0.05，敏感性分析未發(fā)現(xiàn)異常單核苷酸多態(tài)性。

結論：通過NHANES數(shù)據(jù)庫和MR分析，LDL是OA的保護因素，而HDL仍需進一步研究。我們的研究結果為OA的預防和治療策略提供了新的生物標志物。

12.中國學者文章介紹（十二）

文章題目：免疫細胞和強直性脊柱炎之間的因果關系:一項雙向孟德爾隨機化研究

研究目的：強直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis, AS)是一種血清陰性脊柱關節(jié)炎(serum negative spinal arthritis, SpA)，其病因尚不清楚?，F(xiàn)有的流行病學資料表明，炎癥和免疫因素在AS的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。然而，既往關于免疫炎癥與AS之間關系的研究結果并不明確。

方法：本研究采用雙向雙樣本孟德爾隨機化(MR)方法評估免疫學特征與AS的因果關系。我們利用公開的大型全基因組關聯(lián)研究，研究了731個免疫特征細胞與AS風險之間的因果關系。

結果：經(jīng)FDR校正后，發(fā)現(xiàn)兩種免疫表型與AS風險顯著相關:CD14 - CD16 +單核細胞(OR, 0.669;95% ci: 0.544 ~ 0.823;P = 1.46 × 10-4;PFDR = 0.043)、CD33dim HLA DR + CD11b + (OR, 0.589;95% ci = 0.446 ~ 0.780;P = 2.12 × 10-4;PFDR = 0.043)。AS對6個免疫性狀的影響有統(tǒng)計學意義:HLA DR + CD8 + T細胞上的CD8 (OR 1.029;95% ci, 1.015 ~ 1.043;P = 4.46 × 10-5;PFDR = 0.014)、IgD在IgD + CD24 + B細胞上的表達(OR, 0.973;95% ci: 0.960 ~ 0.987;P = 1.2 × 10-4;PFDR = 0.021)、IgD + CD38 -非開關記憶B細胞上的IgD (OR, 0.962;95% ci: 0.945 ~ 0.980;P = 3.02 × 10-5;PFDR = 0.014)、CD8 +自然殺傷T細胞(OR, 0.973;95% ci: 0.959 ~ 0.987;P = 1.92 × 10-4;PFDR = 0.021)、CD8 +自然殺傷T細胞%T細胞(OR 0.973;95% ci: 0.959 ~ 0.987;P = 1.65 × 10-4;PFDR = 0.021)。

結論：我們的發(fā)現(xiàn)將遺傳學研究擴展到免疫細胞與AS之間的密切聯(lián)系，有助于指導未來的臨床和基礎研究。

13.中國學者文章介紹（十三）

文章題目：脂肪肝指數(shù)和受控衰減參數(shù)作為代謝功能障礙相關脂肪肝病和骨密度標志物的相關性:觀察性和兩樣本孟德爾隨機化研究

研究目的：以往的觀察性研究未能就脂肪性肝病與骨密度(BMD)之間的關系得出明確結論。我們的大規(guī)模研究表明MAFLD和肝脂肪變性對骨密度無因果影響，而一些代謝因素與骨密度相關。本研究結果對脂肪性肝病與骨密度的關系具有重要意義，可能有助于指導伴有骨質疏松和骨量減少的MAFLD患者的臨床管理。肝和骨是活躍的內分泌器官，具有多種代謝功能。然而，代謝功能障礙相關脂肪性肝病(MAFLD)與骨密度(BMD)之間的聯(lián)系是矛盾的

方法：利用英國生物樣本庫和國家健康與營養(yǎng)調查(NHANES)數(shù)據(jù)集，在觀察性分析中探討MAFLD、脂肪變性和骨密度之間的關系。我們進行了全基因組關聯(lián)分析，以確定與MAFLD相關的單核苷酸多態(tài)性。大規(guī)模兩樣本孟德爾隨機化(TSMR)分析研究了MAFLD、肝脂肪變性或主要共病代謝因素與BMD之間的潛在因果關系。

結果：在調整了人口統(tǒng)計學因素和體重指數(shù)后，logistic回歸分析顯示MAFLD與足跟骨密度降低顯著相關。然而，在對其他代謝因素進行校正后，這種關聯(lián)消失了。在NHANES數(shù)據(jù)集中，MAFLD與全身、股骨頸和腰椎BMD無關。在多變量分析中，磁共振成像測量的脂肪變性與全身、股骨頸和腰椎BMD降低無顯著相關性。TSMR分析顯示MAFLD和肝脂肪變性與BMD無關。在mafld相關的共病因素中，超重和2型糖尿病與BMD增加存在因果關系，而腰圍和高脂血癥與BMD增加存在因果關系。

結論：MAFLD和肝脂肪變對骨密度無因果關系，但部分代謝因素與骨密度相關。這對于了解脂肪性肝病與骨密度之間的關系，可能有助于指導MAFLD合并骨質疏松患者的臨床管理具有重要意義。

外國學者

1.外國學者文章介紹（一）

文章題目：高血糖是導致上肢病變的危險因素

研究目的：糖尿病(無論何種類型)和肥胖與一系列肌肉骨骼疾患相關。對于許多上肢病變而言，驅動這些關聯(lián)的因果機制尚不清楚。我們使用基因技術來測試血糖、肥胖和肌肉骨骼疾病之間的因果關系。

結果：使用MR，我們發(fā)現(xiàn)長期高血糖在上肢疾病的病因中有因果關系?；蝾A測的糖化血紅蛋白(HbA1c)升高10 mmol/mol與凍結肩相關:比值比(OR) = 1.50[95%可信區(qū)間(CI)， 1.20 ~ 1.88]，掌腱膜病:OR = 1.17 (95% CI, 1.01 ~ 1.35)，扳機指:OR = 1.30 (95% CI, 1.09 ~ 1.55)和腕管綜合征:OR = 1.20 (95% CI, 1.09 ~ 1.33)。GCK突變攜帶者患凍結肩的風險增加:OR = 7.16 (95% CI, 2.93 ~ 17.51)，患腕管綜合征的風險增加:OR = 2.86 (95% CI, 1.50 ~ 5.44)，但患掌腱膜病或扳機指的風險沒有增加。我們發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明，遺傳預測的體重指數(shù)(BMI)增加5 kg/m2與腕管綜合征相關:OR = 1.13 (95% CI, 1.10-1.16)，與掌腱膜病呈負相關:OR = 0.94 (95% CI, 0.90-0.98)，但沒有證據(jù)表明與凍結肩或扳機指相關。扳機指(OR 1.96 (95% CI, 1.42 ~ 2.69) P = 3.6e-05)和腕管綜合征(OR 1.63 (95% CI, 1.36 ~ 1.95) P = 8.5e-08)與遺傳預測的體脂標準差的不利肥胖增加相關。

結論：我們的研究一致地證明了長期高血糖在上肢肌肉骨骼疾病病因中的因果作用。臨床醫(yī)生在治療糖尿病患者時應注意這些并發(fā)癥，尤其是對GCK突變攜帶者的護理。上肢肌肉骨骼狀況應考慮糖尿病并發(fā)癥。

2.外國學者文章介紹（二）

文章題目：PCSK9基因變異與中國和英國人群血管和非血管疾病的風險

研究目的：通過抑制PCSK9降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)為預防和治療心血管疾病(CVD)提供了一種新的治療方法。在大型生物樣本庫中對PCSK9遺傳變異體進行的全表型分析有助于識別PCSK9抑制產(chǎn)生的意外效應。

方法：在前瞻性中國慢性病前瞻性研究中，利用與LDL-C直接測定相關的PCSK9基因座(PCSK9- gs)的3個變異構建遺傳評分。Logistic回歸給出了PCSK9-GS與CVD和非CVD結局關聯(lián)的估計比值比(or)，按LDL-C降低1SD進行縮放。

結果：PCSK9-GS與較低的頸動脈斑塊風險相關(n=8340;Or =0.61 [95%ci: 0.45 ~ 0.83];P=0.0015)、主要閉塞性血管事件(n=15,752;0.80 (0.67 - -0.95);P=0.011)和缺血性卒中(n=11,467;0.80 (0.66 - -0.98);P = 0.029)。然而，PCSK9-GS也與肺疾病阻塞性住院的高風險相關(COPD: n=6836;1.38 (1.08 - -1.76);P=0.0089)，而在已有COPD的個體中，致死性加重的風險更高(n=730;3.61 (1.71 - -7.60);P = 7.3 x10-4)。我們還重復了UK Biobank報道的PCSK9變異與急性上呼吸道感染(URTI)風險增加的關聯(lián)(薈萃分析后的匯總OR為1.87 ([1.38-2.54];P=5.4x10-5)和自我報告的哮喘(合并OR 1.17 ([1.04-1.30];P = 0.0071)。多基因LDL-C評分與COPD住院、COPD加重或URTI無相關性。

結論：PCSK9低ldl - c基因變異與亞臨床和臨床動脈粥樣硬化性血管疾病風險降低相關，但與呼吸系統(tǒng)疾病風險增加相關?？赡苄枰_展藥物警戒性研究來監(jiān)測因呼吸道疾病或呼吸道感染加重而接受治療性PCSK9抑制劑治療的患者。

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外國學者

中國學者

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